De acuerdo con un reporte de Variety, el proyecto de cuatro episodios traerá de vuelta a Frankie Muniz en el papel protagónico, Bryan Cranston y Jane Kaczmarek repetirán como los padres Hal y Lois, mientras que Christopher Masterson y Justin Berfield retomarán sus roles de Francis y Reese.
Erik Per Sullivan no volverá a la serie luego de que se retirara del mundo de la actuación tras interpretar al inteligente y divertido Dewey en 2006.Entre los nuevos personajes están Anthony Timpano como el hermano menor, Jamie; Kiana Madeira como Tristan, la pareja de Malcolm; y Kelly Karsten, quien asumirá el rol de Leah, la hija de Malcolm.
El medio citado reveló que Leah será «la hija de Malcolm y tiene el mismo humor sarcástico, la misma impulsividad y la misma inteligencia asombrosamente alta que él, pero es mucho más sensible y emotiva».



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